Паранеопластический синдром представляет собой клиническую картину заболевания, при котором у пациента наблюдаются системные проявления злокачественной болезни, протекающей без метастазов. Данный синдром обусловлен действием определенных веществ, синтезируемых опухолевым образованием.

Паранеопластические синдромы называются еще паранеоплазиями, они представляют весьма разнородную группу болезней, которые развиваются в организме под влиянием онкологических изменений, но не являются следствием действия конкретного злокачественного образования на определенные органы и ткани. Данные нарушения появляются в результате его условного влияния на обменные процессы и иные функции организма.

Паранеопластический синдром и патологическая анатомия тесно связаны между собой.

Критерии

Различают следующие критерии:

1. Параллельное развитие и одновременное существование онкологического заболевания и неонкологического.
2. Исчезновение симптомов доброкачественного нарушения после применения радикальных хирургических манипуляций по удалению злокачественного новообразования, либо эффективного лучевого лечения и химиотерапии.
3. Возобновление паранеопластического синдрома при появлении метастазов опухоли, либо при рецидиве данного заболевания.
4. Корреляция обоих процессов.

Первые научные описания связи неонкологических заболеваний и злокачественных новообразований появились более века назад, а исследователями, впервые описавшими их, являются французский врач-терапевт Труссо и дерматолог из Австрии Гебра. Однако современное учение о подобных медицинских явлениях является одним из самых молодых в области онкологической науки и литературы. В нем остается еще очень много неразрешенных вопросов, которые касаются не только механизма паранеоплазии, но и того, какие именно заболевания можно отнести к категории паранеопластических. Тем не менее в современной медицине очень важное значение имеет знание практикующими врачами-онкологами возможностей сочетания между собой тех или иных болезней, которые, так или иначе, могут быть связаны с наличием в организме злокачественной опухоли.

Данные исследования и практика важны не только по этой причине. Известно, что паранеопластические синдромы имеют свойство развиваться на любой из стадий онкологического процесса, но чаще всего на более поздних. Данные заболевания могут быть замаскированы под видом доброкачественных поражений, под которыми скрываются наиболее ранние формы онкологических болезней. Более того, иногда имеют место случаи проявления таких синдромов, которые являются самыми первыми признаками злокачественных опухолей. Из этого вытекает их особая диагностическая ценность. Сам термин «паранеопластическое заболевание» в современной литературе считается не совсем точным, поскольку такие недуги не сопутствуют злокачественным новообразованиям, а вызваны ими.

Конкретных и четких данных о том, насколько часто возникает паранеопластический синдром в онкологии, нет, тем не менее, если судить по данным медицинских исследований, такая частота может варьироваться от 15 до 70 % и выше при прогрессировании опухолевого процесса. Сейчас онкологической медицине известно более 70 разновидностей злокачественных опухолей, и этот список с каждым годом увеличивается, а информации о паранеоплазиях становится все больше и больше.

В эндокринной системе

К паранеоплазиям эндокринного происхождения относятся такие заболевания, как гиперкортицизм, часто сопутствующий онкологическим болезням, развивающимся в легких человека, а также опухолевым процессам в поджелудочной железе, органах брюшной полости, пищеварения. Страдают этими недугами преимущественно пациенты мужского пола. В таких случаях развитие паранеопластических нарушений можно расценить следующим образом: клетки некоторых опухолей обладают высокой гормонопродуцивной активностью, а переизбыток или, напротив, дефицит определенного гормона становится причиной развития эндокринологических нарушений. Такую же структуру имеет и механизм гипогликемии, который в большинстве случаев сопровождает онкологические процессы.

Данные синдромы в эндокринологии часто наблюдаются при развитии рака легких и бронхов, некоторые формы которого, например, межклеточная, обладают высокой способностью гормонопродукции эктопического характера.

Встречаются также паранеопластические офтальмологические синдромы.

Заболевания органов кровеносной системы

Такого рода поражения встречаются довольно редко. К ним можно отнести некоторые формы анемии, при которых злокачественные опухоли, которые часто сопровождаются пролиферацией лимфатической ткани, при помощи аутоиммунного механизма провоцируют гибель большого количества эритроцитов. Одной из форм паранеопластического синдрома в онкологии подобной категории является полицитемия, встречающаяся крайне редко. Она может сопутствовать опухолевым процессам в почках. Данное заболевание также может возникать вследствие слишком высокой выработки эритропоэтина.

Наиболее часто встречающимся явлением среди паранеопластических синдромов в детской онкологии системы кроветворения является нарушение свертываемости крови. Например, множественные тромбозы иммигрирующего характера. Считается, что примерно 5-10 % всех случаев тромбоза вен представляют собой подобные паранеопластические заболевания. Особенно в случаях, когда они возникают в месте необычной локализации, например в затылочных венах либо на руках.

Паранеопластический синдром в неврологии

Данные заболевания чаще всего встречаются при онкологических поражениях легких, преимущественно у мужчин, и проявляют себя в виде нервно-мышечных расстройств. К таковым относятся, например, периферические невриты. Несколько реже наблюдаются поражения ЦНС в виде определенной дегенерации нейронов, а также белого вещества.

Помимо периферического неврита, паранеопластические очень редко диагностируются при жизни пациентов, и истинный их характер определяется уже при проведении вскрытия.

Паранеопластические болезни мышечной системы

Данные болезни, за исключением нейромиопатии, проявляются в виде миопатий, миозитов и миастений, которые приводят к атрофии мышц. Простигмин перестает увеличивать мышечную массу. Мышечные боли при этом практически отсутствуют, отмечается также остановка сухожильных рефлексов. Паранеопластическая миопатия встречается на практике намного чаще, чем принято думать.

Характерным паранеопластическим синдромом в системе мышц является также миастения, которая поражает преимущественно мышцы таза, а также туловища человека. Может наблюдаться полимиозит, который, как правило, сопровождается разнообразными повреждениями кожного покрова.

Рассмотрим паранеопластический синдром в ревматологии.

Поражения суставов

Такие нарушения в организме человека проявляются намного чаще других в виде гипертрофической остеоартропатии, когда происходит преимущественное поражение пальцев рук. Для этого паранеопластического синдрома характерно сильное утолщение пальцев, и наблюдается он у людей, страдающих онкологическими заболеваниями бронхогенного характера, а также опухолями плевры. Это нарушение в большинстве случаев может сопровождаться гинекомастией.

Поражения лимфатической системы

Подобные нарушения в системе лимфоузлов выявляются, как правило, при гистологических исследованиях материалов биопсии либо аутопсии. Они проявляют себя в виде развития туберкулоидных структур, не имеющих признаков казеозного некроза в лимфатических узлах при какой-либо разновидности рака внутренних органов. Данная гистологическая структура может быть характерна для такого заболевания, как саркоидоз, которая называется еще болезнью Бенье - Бека - Шауманна. Часто встречается паранеопластический синдром при раке легкого. Такие нарушения в лимфатической система организма ранее считались случайными сочетаниями двух несвязанных между собой заболеваний - онкологии и саркоидоза. Обнаруживались нарушения в работе лимфоузлов, как правило, при проведении исследований с целью выявления наличия метастазирующих образований при раке легких, шейки матки и т. д. На сегодняшний день такие нарушения принято считать паранеопластическим заболеванием.

При поражениях кожи

Кожные паранеопластические синдромы весьма разнообразны, поскольку кожа является органом, где их проявления локализуются наиболее часто. Одним из самых распространенных и изученных заболеваний подобного характера считается acanthosis nigricans - специфический хронический дерматоз, клиническая картина которого характеризуется наличием папилломатозных утолщений, а также уплотнений кожи с наличием гиперпигментации и гиперкератоза, локализующихся преимущественно в области подкрыльцовых впадин и на затылке. У львиной доли пациентов с этим заболеванием диагностируется онкология поджелудочной железы или желудка, иногда легких. У женщин данные недуги могут быть признаком развития рака яичников и молочных желез.

Очень важно отметить, что у основной массы заболевших acanthosis nigricans наблюдается клиническая картина развития некоторых опухолевых процессов, но первоначально такие пациенты обращаются именно к дерматологам. Таким образом, диагностирование данным специалистом типичного хронического дерматоза у взрослого человека диктует острую необходимость внимательного обследования на предмет онкологических заболеваний. Если результаты такой диагностики дали отрицательные результаты, подобные пациенты должны еще длительный период находиться на диспансерном наблюдении в онкологическом учреждении.

Следующим по частоте возникновения является паранеопластический синдром, проявляющийся в виде такого кожного заболевания, как дерматомиозит. У пациентов, у которых была диагностирована данная болезнь, относящаяся к группе коллагенозов, опухолевые процессы обнаруживаются в 6-8 раз чаще, чем у остальных людей. Онкологические заболевания, которые могут вызвать данное заболевание, - саркома и рак различных внутренних органов, лимфома, лейкоз.

При остальных известных медицине кожных недугах, описанных в науке как паранеопластические, частота их сочетания с онкологическими образованиями значительно ниже, чем в случаях с дерматомиозитом и acanthosis nigricans.

Неклассифицируемые формы

Подобные нарушения весьма разнообразны. Они, как правило, не проявляются в виде поражений внутренних органов человека. Симптомами паранеопластического синдрома в данном случае могут быть:

• разнообразные лихорадки необычного генеза, особенно у пациентов с метастазами;
• снижение массы тела при наличии отрицательного азотного баланса, который обусловлен продуктами распада злокачественного образования;
• боли в случаях, когда между опухолью и окружающими ее нервными окончаниями нет непосредственной связи;
• некоторые психические расстройства и т. д.

Патогенез

Этот аспект, как и механизм отдаленного действия злокачественного образования, изучен недостаточно хорошо для того, чтобы делать выводы. Считается, что подобные симптомы, если рассматривать их связь с онкологическими недугами, являются заболеваниями вторичного характера, и для того, чтобы они начали развиваться, необходимо изменение внутреннего фона организма. При возникновении данных предпосылок, по всей видимости, участвуют самые разнообразные факторы, например, кахексия, гормонопродуцирующая опухолевая ткань, аутоиммунизация организма, расстройства трофического характера и многие другие.

Тем не менее, существуют особые генетически обусловленные комплексы симптомов, одним из проявлений которых и является онкологическое новообразование. Примером здесь могут послужить разнообразные которые известны по именам авторов, описавших их. Например, синдром Пейтца-Турена-Егерса, который проявляется в виде гиперпигментации кожи пальцев, а также вокруг естественных отверстий на теле, а также генерализованным полипозом кишечника.

Основная классификация

Несмотря на то что единой и четкой классификации данных синдромов не существует, некоторые исследователи в области медицины все же систематизировали их основные проявления. К ним относятся:

• Обменно-эндокринные заболевания (гиперкальциемия, карциноидный синдром, гипертрофическая остеоартропатия, гиперурекимия, криофибриногенемия, синдром Иценко - Кушинга, Acantosis nigricans, повышенная экскреция АДГ, карциноидный синдром и т. д.).
• Эндотелиальные заболевания (тромбоэндокардит и мигрирующий тромбоз, а также флебит). Аллергические и аутоиммунные нарушения вторичного характера (системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит Хашимото, дерматомиозит, нефротический синдром, ревматоидный артрит, геморрагический васкулит, тромбоцитопеническая пурпура, склеродермия, анафилактический шок, крапивница, гемолитическая анемия).
• Поражения ЦНС, а также нейромускулярные заболевания (деменция, психоз, синдром Итона - Ламберта и другие).
• Прочие (целиакия, и т. д.).

Некоторые заболевания ревматологического характера могут быть связаны с повышением риска развития онкологических патологий. Однако паранеопластические процессы часто проявляют себя в виде ревматологических заболеваний. Таким образом, при диагностике состояния здоровья таких пациентов специалистам следует придерживаться принципов повышенной настороженности в связи с возможной онкологической природой этих нарушений.

Диагностика

Для того чтобы качественно и адекватно диагностировать природу происхождения того или иного паранеопластического заболевания, существует определенный перечень специфических лабораторных исследований крови пациента, которые помогут установить причину возникновении подобных нарушений и причислить их к ряду вызванных онкологическими изменениями в организме человека.

Этими исследованиями являются специальные диагностические онкомаркеры:

• для молочной железы: СА-15-3, М20, М22, РЭА, MUCI;
• для матки, а также шейки: М22, М20, РЭА;
• яички у мужчин: РЭА, ХГЧ, АФП;
• яичники у женщин: СА 125, АФП, СА 724, ХГЧ, М22, РЭА, М20;
• для мочевого пузыря: H/F, CYFRA 21-1;
• для предстательной железы: простатическая фосфатаза, PSA общ., PSA своб.;
• для щитовидной железы: кальцитонин, тиреоглобулин, РЭА;
• для легких и бронхов: НСЕ, НЭА,CYFRA 21-1, М22,СА 72-4, М20;
• для желудка и пищевода: СА 72-4, СА 19-9, РЭА;
• для печени: АФП, СА 19-9, РЭА.

Существует популярный метод диагностики - иммуноблот. Антитела при паранеопластических синдромах (антинейрональные) - иммуноглобулины, они активны против нейронов опухолевой ткани и белковых антигенов в цитоплазме. К этой группе можно отнести антитела Yo-1 (PCA1), Hu (ANNA-1), CV2, Ri (ANNA-2), Ма2, амфифизин.

В неврологии и онкологии анализом часто пользуются, он незаменим при диагностике паранеопластических неврологических заболеваний, помогает установить наличие паранеопластического энцефаломиелита, сенсорной нейропатии, прогрессирующей дегенерации мозжечка, паранеопластической миоклонии и атаксии, синдрома мышечной скованности. Биоматериалом выступает сыворотка крови, которую берут из вены. В норме результат должен быть отрицательным.

При паранеопластическом синдроме ПДФ повышена. Также тромбоэмболические осложнения часто приводят к смерти онкологических больных. Наличие хронического тромбогеморрагического синдрома в лаборатории диагностируют на основании повышенной концентрации фибриногена (в 2-2,5 раза больше нормы), ПДФ (в 4-4,5 раза выше стандартных показателей), также отмечается усиленная агрегационная способность тромбоцитов.

Для правильной диагностики паранеопластических и онкологических процессов в организме человека необходимо первоначально исключить наличие аутоиммунных сбоев, которые могут протекать с патологиями нервной системы.

К аутоиммунным маркерам относятся:

• СРБ (кач.), РФ (кач.);
• СРБ (кол.);
• АТ к односпир. ДНК;
• АСЛО;
• анти-ENA
• LE-клетки;
• Anti-MCV (цитруллин);
• АТ к нативной ДНК и другие.

Как еще определяют паранеопластические синдромы в клинике внутренних болезней?

Дополнительные диагностические критерии

Симптомы подтвержденного характера:

• Классические неврологические синдромы с наличием онкологического образования, которое было диагностировано не позднее 5 лет после развития данной симптоматики.
• Неклассические синдромы, которые могут исчезать, либо выраженность их значительно снижается после противоонкологической терапии, однако в данном случае должно быть выявлено, что неврологический дефицит не склонен к самостоятельной ремиссии.
• Неклассические синдромы со злокачественными опухолевыми процессами и с обнаружением антител к нейронам.
• Неврологические синдромы недифференцированного характера без злокачественных опухолей.

Вероятность возникновения

Вероятные случаи развития такого рода синдромов:

1. Классические заболевания, имеющие высокие риски наличия злокачественной опухоли без образования антител к нейронам. Паранеопластический синдром при раке возникает довольно часто.
2. Без выявления онкологических процессов, но с наличием подобных антител.
3. Паранеопластические нарушения неклассического характера с наличием онкологической опухоли, диагностированной не позже двух лет после обнаружения неврологической симптоматики, без наличия антител к нейронам.

Почти у 75 % пациентов, у которых были выявлены синдромы паранеопластической направленности, диагностируются первые признаки злокачественных процессов в организме. У 80 % таких людей выявляются положительные результаты при проведении скринингов на наличие онкологических заболеваний. Основная масса новообразований подобного характера выявляются путем проведения радиологического исследования органов, располагающихся в области грудной клетки, а также в брюшной полости и малом тазу при использовании методов компьютерной томографии и ПЭТ.

Лечение паранеопластического синдрома

Терапия заключается в первую очередь в лечении исходной раковой опухоли. Иногда требуется назначение дополнительных медикаментов, подавляющих иммунные процессы, которые спровоцировали синдром.

Лекарства применяются в сочетании с химиотерапией. Актуальны на сегодняшний день следующие препараты:

• группа кортикостероидов ("Преднизолон");
• иммуносупрессорные средства типа "Циклофосфамида", "Азатиоприна";
• стимуляторы нейромышечной проводимости типа "Пиридостигмина";
• противосудорожные средства типа "Карбамазепина".

Мы рассмотрели основные виды паранеопластических синдромов.

Паранеопластический синдром – совокупность клинических признаков и лабораторных показателей онкопатологии, которые не связаны с метастазированием и ростом первичной опухоли. Проявления синдрома обусловлены нарушениями, происходящими в органах-мишенях . Патология развивается в ответ на выброс в кровь биологически активных веществ раковыми клетками. При этом поражаются органы эндокринной и иммунной систем, кожа, сердце и сосуды, нервные волокна, мышечная ткань, почки, ЖКТ.

Специфические антитела появляются в крови, когда в организме развивается злокачественная опухоль. Они вступают в перекрестную реакцию с нормальными тканями и повреждают их, что также приводит к развитию паранеоплазии. Формируется противоопухолевый иммунитет, который мало влияет на течение уже развившейся опухоли, но становится основной причиной развития данного синдрома.

Паранеопластический синдром проявляется нарушениями со стороны различных органов и систем и носит вторичный характер. Он встречается преимущественно у пожилых лиц, становится неспецифическим маркером новообразования и частым спутником лимфомы, рака легких, яичников, молочной железы. Паранеоплазии нередко мешают распознать истинную опухоль, маскируя ее проявления. У некоторых больных клинические признаки паранеопластического синдрома предшествуют симптомам злокачественного новообразования. Иногда они опережают на годы проявления онкозаболевания. Особенно это заметно при кожных проявлениях, неврологических расстройствах, полимиозите, лихорадке.

Паранеопластический синдром возникает не у всех больных раком. Только 15% пациентов страдают данной патологией. В более редких случаях паранеопластический синдром развивается при некоторых доброкачественных опухолях и неопухолевых заболеваниях: ревматизме, легочной патологии, болезнях сердца, эндокринопатиях.

Впервые о данном недуге заговорили в конце 19 века, и только в середине 20 века термин «паранеоплазия» был официально утвержден. Многообразие системных проявлений и вовлечение в процесс практически всех жизненно важных органов – признаки, создающие определенные трудности в диагностике паранеопластических реакций.

Классификация

Этиопатогенетическая классификация:

• Эндокринные паранеоплазии подразделяют на два основных вида: гиперкортицизм при раке легкого и гипертиреоидизм при раке органов ЖКТ. Гормонопродуцирующие опухолевые клетки выделяют биосоединения в избыточном или недостаточном количестве, что приводит к развитию эндокринного симптомокомплекса. Чаще всего эндокринные паранеоплазии встречаются при раке бронхов с эктопической гормонопродукцией.
• Паранеопластический синдром при поражении кроветворной системы - редкое явление. Часто встречающиеся формы патологии: анемии, полицитемия, тромбозы вен. Паранеоплазии основаны на гиперплазии лимфоидной ткани с пролиферацией, естественном разрушении красных кровяных телец, вторичном эритроцитозе, нарушении работы системы гемостаза.
• Неврологические паранеоплазии встречаются при раке легкого у мужчин и проявляются периферическими невритами или поражением ЦНС.
• Паранеопластические поражения мышц протекают в виде миопатии, миастении, миозита и часто приводят сначала к их гипотрофии, а затем и к полной атрофии.
• Суставные паранеоплазии : гипертрофическая остеоартропатия с поражением пальцев рук наблюдается при раке бронхов и опухолях плевры.
• Паранеопластический дерматологический синдром - самая частое проявление рака органов брюшной полости и малого таза. У больных развивается хронический дерматоз и папилломатоз. Их кожа на определенных участках тела утолщается и гиперпигментируется. Дерматомиозит часто сочетается со злокачественными заболеваниями кожи. Этот коллагеноз протекает на фоне рака или саркомы различных органов, лейкоза, лимфомы. Описаны случаи черного акантоза кожи, мигрирующей эритемы, приобретенного ихтиоза, гангренозной пиодермии, опоясывающего герпеса, висцерального полипоза, пойкилодермии всего тела.
• Желудочно-кишечные проявления рака – белок-теряющая энтеропатия, анорексия и кахексия.
• К неклассифицируемым паранеопластическим синдромам относятся : лихорадка неизвестной этиологии, уменьшение массы тела, болевой синдром, психические нарушения.

различные паранеоплазии

Краткая классификация паранеоплазий по морфологическому принципу:

1. Обменные нарушения – повышение концентрации кальция или фибриногена в крови.
2. Эндокринные расстройства - доброкачественное увеличение молочных желез у мужчин.
3. Сосудистые нарушения - образование пристеночных тромбов в полостях сердца, миграция тромбов по венам.
4. Аутоиммунно-аллергические расстройства – васкулиты, дерматомиозиты, миокардиты, нефрозонефриты.
5. Неврологические нарушения - мозжечковая дегенерация, поражение периферических нервов.
6. Более редкие формы - анемия, избыточное оволосение, жир в кале.

Этиология

Этиология большинства паранеопластических синдромов остается неизвестной. Этиологические факторы развития паранеоплазий:

• Выделение в кровь биологически активных веществ раковыми клетками.
• Образование антител в ответ на онкоантигены.
• Генетически обусловленная восприимчивость к развитию аутоиммунных процессов.

Причины развития основных видов паранеопластического синдрома:

1. Неврологические паранеоплазии развиваются в результате атаки противораковых антител или Т - лимфоцитовов и нормальных нейронов.
2. Неспецифические синдромы в виде лихорадки обусловлены продукцией пирогенов и дисфункцией печени; нарушение вкуса связано с дефицитом определенных микроэлементов в организме; кахексия - с выбросом в кровь биологических соединений.
3. Ревматологический синдром обусловлен продукцией антинуклеарных антител и экспрессией антигенов.
4. Нефрологический синдром – отложение ЦИК в нефронах почек с нарушением процесса фильтрации и реабсорбции.
5. Желудочно-кишечный синдром – образование веществ, влияющих на моторную и секреторную функции пищеварительного тракта.
6. Гемосиндром - гиперпродукция гемопоэтина, нарушение его расщепления и выведения, склонность к кровотечениям из-за различных нарушений свертываемости крови.
7. Дерматологический синдром обусловлен гиперэозинофилией и иммуносупрессией, которые имеются у каждого онкобольного.

Патогенез

Существует два основных механизма развития паранеопластического синдрома. Первый связан с секрецией гормонов раковыми клетками, а второй - с образованием онкоантигенов.

Патогенетические звенья паранеоплазии при железистой карциноме легкого или почки:

• эктопическое выделение паратиреоидного гормона или протеинов, связанных с ним,
• гипокальциемия,
• быстрое разрушение костей,
• усиленный опухолевый рост,
• распространение метастазов.

Онкогенный путь развития синдрома обусловлен избыточной выработкой аутоантител. Клиническая роль большинства антигенов в настоящее время остается неизвестной.

В группу риска входят:

1. лица старше 40 лет,
2. больные, у которых системные клинические признаки устойчивы к проводимому лечению,
3. пациенты, у которых лабораторные показатели не соответствуют клиническому диагнозу,
4. лица с быстропрогрессирующей висцеральной патологией,
5. пациенты с осложненным семейным анамнезом по развитию онкопроцесса,
6. больные, у которых выраженность клинических симптомов уменьшается по мере нарастания опухолевой интоксикации.

Факторы, способствующие развитию паранеопластических синдромов:

• изменение внутренней среды организма,
• кахексия,
• наличие гормонопродуцирующей опухолевой ткани,
• аутоиммунизация,
• трофические расстройства,
• генетическая предрасположенность.

Симптоматика

Клинические признаки заболевания развиваются за короткое время: на протяжении нескольких недель или месяцев. Симптоматика патологии зависит от вида паранеопластического синдрома и пораженного органа. К общим симптомам патологии относятся: потеря аппетита, истощение, лихорадка, недомогание.

1. Основными симптомами паранеоплазии являются миопатия и артропатия . У больных постепенно нарастает миастения, появляются кожные высыпания, опущение века, двоение в глазах. При гипертрофической форме увеличиваются и болят пальцы рук и ног, возникают артралгии и миалгии, суставы конечностей становятся асимметричными.
2. Неврологический паранеопластический синдром проявляется типичной неврологической симптоматикой вплоть до развития деменции. При поражении мозжечка у больных нарушается походка и процесс глотания, возникает головокружение, тошнота, атаксия, дизартрия. Синдром может протекать в виде энцефалита, неврозов, деменции, энцефаломиелопатии, ганглионита, фуникулярного миелоза.
3. Эндокринные паранеоплазии проявляются явлениями гормонального дисбаланса и метаболических расстройств. При раке легкого у больных развивается патология, клинически напоминающая синдром Иценко-Кушинга. Гиперкортицизм сопровождается нарушением основного обмена, развитием иммунодефицита, появлением экхимозов, миастении, половых расстройств. У больных развивается гипергликемия, гипертония, атипичное ожирение, гирсутизм, лицо становится лунообразным. Они жалуются на мышечную слабость и отечность. В крови и моче повышается концентрация кортикостероидов. Гиперсекреция антидиуретического гормона и паратиреоидного гормонов проявляется гипонатриемией и гиперкальциемией соответственно. У больных появляется слабость, вялость и прочие признаки астении, диспепсические явления и психические расстройства, приводящие к помрачению сознания и коме.
4. Признаками гематологического синдрома являются: нормохромная анемия, лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, агранулоцитоз, тромбоцитоз, ДВС-синдром, лейкемоидная реакция, эозинофилия.
5. Основными проявлениями кожного синдрома являются: зуд, избыточное ороговение кожи, выпадение волос или их чрезмерный рост, пигментная и сосочковая дистрофия. Кожа поражается преимущественно на шее, в подмышках, на бедрах. Больные жалуются на интенсивное ночное потовыделение и пигментные изменения эпидермиса.
6. Ревматологический синдром протекает по типу полиартрита, остеоартропатии, деформации ногтевых пластин, полимиалгии. Он наблюдается у больных с миеломной болезнью, раком крови и кишечника. Рак органов средостения и малого таза сопровождаются развитием аутоиммунных заболеваний соединительной ткани: волчанки, амилоидоза, склеродермии.
7. Желудочно-кишечные синдромы проявляются тошнотой, рвотой, водянистой диареей, обезвоживанием и астенизацией организма, помрачением сознания.

Появление неспецифических синдромов у больных расценивается специалистами-онкологами как неблагоприятный прогностический фактор. У пациентов повышается температура тела, нарушается вкус, развивается анорексия, возникает отвращение к привычной пище и запахам.

Видео: пример паранеопластической нейромиотонии

Диагностика

Диагностикой и лечением паранеоплазий занимаются онкологи, дерматологи, иммунологи и прочие узкие специалисты. Они выслушивают жалобы больных, собирают анамнез жизни и болезни, осматривают и назначают ряд дополнительных диагностических процедур.

Лабораторная диагностика заключается в проведении:

• гемограммы,
• анализа крови на онкомаркеры,
• общего анализа мочи,
• анализа ликвора.

Инструментальная диагностика позволяет обнаружить место расположения исходной опухоли. Для этого используют сцинтиграфию и различные виды томографии: компьютерную, позитрон-эмиссионную, магнитно-резонансную. Биопсия и эндоскопия – наиболее информативные методы диагностики при локализации образования в полых органах.

Лечение

Лечение паранеопластического синдрома направлено на устранение первопричины патологии – удаление исходной раковой опухоли. Специфической терапии паранеоплазий на сегодняшний день не разработано. Все усилия медиков направлены на устранение опухолевого процесса.

Консервативная терапия заключается в назначении медикаментов, подавляющих иммунные процессы, которые способствуют развитию паранеоплазии. Лечение иммунных расстройств проводится с помощью иммуносупрессии – путем введения больному иммуноглобулинов, кортикостероидов, других иммунодепрессантов или плазмафереза. Наиболее распространенные и эффективные иммуносупрессоры – «Циклоспорин», «Метатрексат», «Талидомид».

Дополнительно назначают следующие группы препаратов:

1. Глюкокортикостероиды – «Преднизолон», «Бетаметазон»,
2. Стимуляторы нейромышечной проводимости – «Калимин», «Местинон»,
3. Противосудорожные средства – «Финлепсин», «Амизепин», «Конвулекс»,
4. Витаминотерапию.

Физиотерапевтические процедуры, которые назначают больным врачи-онкологи: ультрафиолетовое облучение, диадинамотерапия, электросон, электростимуляция мышц, ультразвуковое воздействие, электрофоретическое введение лекарств в организм, гидротерапия, магнит, бальнеотерапия.

Народное лечение паранеопластического синдрома без традиционной терапии не является эффективным. Они лишь дополняют друг друга и применяются исключительно после посещения врача. Народное лечение заключается в регулярном приеме настойки прополиса с медом; смеси из алоэ, меда, коньяка и барсучьего жира; отвара из вишневых листьев. Фитотерапия паранеоплазии - использование настоев и отваров из шалфея, тысячелистника, аниса, подорожника, девясила, солодки, ромашки.

Паранеопластический синдром в онкологии – осложнение рака, которое нередко приводит к необратимой органной недостаточности и часто заканчивается смертью. Своевременное и качественное лечение исходного ракового процесса делает прогноз заболевания относительно благоприятным.

Видео: о паранеопластических синдромах и ревматологии

Артропатия – это дистрофическое заболевание, характеризующееся развитием воспалительного процесса в суставах с их деформацией и постепенным разрушением. Патология является вторичной, то есть начинается в виде осложнения других болезней. Причин для возникновения артропатии много: от аллергии и до эндокринных заболеваний. Лечение проводится в зависимости от причины, спровоцировавшей начало патологических процессов в тканях сустава.

Артропатия суставов – неревматическое заболевание. Обычно такой диагноз ставят, если подтверждения развития или не найдено. Отличается патология асимметричным поражением тканей, симптоматика зависит от основной болезни.

Симптомы артропатии

Клиническая картина может различаться в зависимости от типа патологии. Но наиболее характерными являются симптомы поражения суставов:

• боль ноющего характера, которая увеличивается при повышении нагрузки на область поражения;
• изменение формы сустава;
• гиперемия и отек пораженной области (в период развития данных симптомов обычно начинает усиливаться и болевой синдром);
• нарушение функций сустава, проявляющееся скованностью, а по мере прогрессирования и полной невозможностью движений в суставе.

Выявить заболевание можно и на ранней стадии. С помощью рентгенографии врачи выявляют на снимке околосуставный остеопороз.

Примерно у 30% больных наряду с основными признаками болезни развивается урогенитальная симптоматика:

• межменструальные кровотечения у женщин;
• гнойные выделения из влагалища;
• боль внизу живота;
• цервицит;
• у мужчин – простатит в острой форме, а также нарушение выделения мочи.

Кроме того, у пациентов с артропатией могут наблюдаться висцеральные, внесуставные поражения, дегенеративные процессы в позвоночном столбе и воспаления системного типа. Остальные клинические симптомы зависят от вида патологии.

Выделяют такие виды артропатии:

• серонегативная;
• сопровождающая кишечный шунт;
• генерализованная;
• стрептококковая;
• нейрогенная;
• диабетическая;
• микрокристаллическая;
• гипотиреоидная;
• ревматоидная;
• саркоидозная;
• подагрическая;
• БДУ и др.

Серонегативная спондилоартропатия

Этот вид недуга очень схож с ревматоидным артритом, но ревматоидный фактор в крови при этом отсутствует. Воспаляются синовиальные соединительные оболочки. Причиной развития считается сочетание двух факторов: отягощенной наследственности и снижения напряженности иммунитета.

Проявляется патология:

• активным развитием суставных патологий с частыми рецидивами, с поражением суставов позвоночника;
• ранним нарушением суставной функциональности;
• слабовыраженными или редкими поражениями фаланговых суставов;
• скованностью в утреннее время;
• сильнейшим болевым синдромом в ночное время;
• поражением миокарда и сосудов сердца;
• инфекциями кишечника или мочеполовой системы;
• воспалительными заболеваниями глаза (увеитом, иритом,кератитом и др.).

Развивается наиболее часто на фоне синдрома Рейтера. Прогноз этого вида артропатии благоприятен для жизни, но не для выздоровления.

Полностью вылечиться невозможно, но правильное лечение замедлит развитие болезни и улучшит качество жизни пациента.

Это особый вид артропатии, который развивается крайне редко при тяжелой интоксикации вследствие дизентерии или иных инфекционных заболеваний кишечника. Мальчики обычно болеют в возрасте 5–9 лет, а девочки – в 10–14.

Основная симптоматика:

1. Болезненность, скованность сустава.
2. Слабость.
3. Локальное или общее повышение температуры.
4. Лихорадка.
5. Лейкоцитоз.

Эпидемиологическую опасность представляет не сама артропатия такой формы, а инфекция, которая ее вызвала.

Генерализованные формы отличаются более тяжелым течением, для которого характерны усиленное проявление симптоматики, затрагивание сторонних органов. В клинической картине преобладают суставные проявления. Нередко протекает с осложнениями. Сама патология развивается достаточно быстро и может включать в себя любой из перечисленных ранее подтипов заболевания.

Генерализованная форма требует оперативного вмешательства со стороны медиков. Из-за быстрого течения болезни нередко развиваются разнообразные осложнения, в зависимости от формы и первопричины.

Стрептококковая артропатия

Этот тип – не самостоятельное заболевание. Он развивается вследствие наличия стрептококковой инфекции в организме в виде различных недугов:

• ангины;
• менингита;
• скарлатины;
• эндокардита;
• пневмонии и др.

Проявляется отечностью, припухлостью, ограничением движений в пораженных суставах. Развивается наиболее часто у лиц с пониженным иммунитетом и у детей. Наиболее опасно течение при сочетании с менингитом. Обычно при полном клиническом излечении первопричины симптоматика проходит самостоятельно.

Нейрогенная артропатия – общий термин, который объединяет патологии разных типов, в том числе диабетическую. Называется также суставом Шарко. При данном виде недуга нарушаются проприоцептивная и болевая чувствительность (такой синдром может сопровождать разные заболевания, но наиболее часто возникает он при диабете и инсульте).

Дает о себе знать спустя годы с момента возникновения первопричины. Вначале появляется боль, но из-за нарушенной чувствительности она не соответствует степени поражения сустава. Затем развивается геморрагический выпот, что приводит к нестабильности сустава. Возможны подвывихи.

Диабетическая артропатия развивается наиболее часто. Течение болезни замедленное: проявляется примерно через 6 лет от начала течения. Если лечение неправильное или нерегулярное, то симптоматика способна развиться и раньше. Патологический процесс в основном односторонний и затрагивает нижние конечности. В отдельных случаях наблюдалось поражение суставов рук или позвоночника. Параллельно развивается и артроз, который быстро прогрессирует.

Для терапии необходим правильный подбор медикаментов, которые помогут стабилизировать симптоматику диабета, а также восстановить хрящевую ткань суставов и устранить болевой синдром. Полностью излечиться от этого типа болезни практически невозможно.

Микрокристаллическая артропатия характеризуется отложением кристаллов определенных веществ на тканях костей и сухожилий, входящих в сустав. Это ведет к деформации суставов и постепенно не только ограничивает подвижность, но и разрушает их. Провоцирует такую патологию обычно нарушение обмена веществ. В целом этот термин объединяет различные типы артропатий, например, пирофосфатную или гидроксиапатитную.

Проявляется развитием наростов на костях, что деформирует сустав и ограничивает объем движений в нем. В периоды обострения присутствует отечность, острая боль и покраснение пораженной области. Лечение требуется комбинированное, но наибольшую роль играют ЗОЖ, корректировка питания в соответствии с отложением конкретных солей в тканях. Чтобы их определить, изучают анализы мочи, в которых и обнаруживается преобладание того или иного вида солей.

Гипотиреоидная артропатия

Это эндокринная форма патологии, провоцируемая гипотиреозом. Развивается достаточно редко. Проявляется артралгией, распространенным остеопорозом, мышечными болями. Диагноз ставится на основании жалоб и клинической картины. При адекватном лечении симптоматика постепенно исчезает без следа.

Важно! Не только гипотиреоз, но и гипертиреоз способен вызывать такое заболевание суставов. Но для гипертиреоза характерно тяжелое течение болезни.

Аббревиатура БДУ расшифровывается как «без дополнительного уточнения», то есть это форма, при которой причина патологии суставов не выяснена. Ставится такой диагноз редко, так как у каждого типа заболевания есть свои определенные черты, локализация и особенности проявления, которые в совокупности со сторонними признаками явно указывают на причину развития.

На сегодня артропатия БДУ исключена из классификации МКБ. Объясняется это тем, что накопленные знания и диагностические возможности практически во всех случаях позволяют определить точное наименование болезни и назначить адекватное лечение.

Ревматоидная артропатия

Эта форма нередко называется и относится к дистрофическому типу. Характеризуется нарушением питания хрящевой ткани, вследствие чего последняя активно разрушается. Это приводит, в свою очередь, к развитию воспаления с характерной симптоматикой: покраснением, болью, отечностью.

Возникает данная форма заболевания при саркоидозе. Таким осложнением страдает, по разным данным, от 15 до 30% больных. Характеризуется образованием саркоидозных гранулем, поражением опорно-двигательного аппарата, глаз, слюнных желез, а также кожными проявлениями.

Заболевание является хроническим и сочетается с поражением легких, миопатией, а также с увеличением лимфоузлов грудной области.

Этот тип патологии является разновидностью паранеопластического синдрома, то есть возникает на фоне онкологических патологий: лимфомы, рака молочной железы, яичек и легких. Реже провоцируют данное осложнение красная волчанка, ревматоидный артрит, эндокринные заболевания и доброкачественные опухоли.

Патология развивается быстро и поражает в основном лучезапястные суставы и пальцы, при этом они изменяются настолько, что больной не может совершать обыденные действия. Болевой синдром присутствует, но в каждом случае по-разному: у одних он слабый, у других практически нестерпимый.

Остеоартропатией называется любая болезнь костей и хрящей, входящих в сустав. Выделяют гипертрофическую и диабетическую формы. При гипертрофической образуется новая костная ткань. Наиболее часто развивается этот вид при болезнях органов грудной клетки, в числе которых абсцесс легкого, рак легких, мезотелиома.

При значительных поражениях кости может потребоваться операция, во время которой будут удалены излишки тканей.

Эта форма остеоартропатии является диабетической. Наиболее часто ее провоцирует прогрессирование и тяжелое течение первоначального заболевания. Проявляется достаточно ярко и провоцирует образование так называемой диабетической стопы.

У патологии есть собственные симптомы, в числе которых поражение голеностопного сустава и плюснепредплюсневой зоны. Отсюда и название «стопа Шарко». Развиваются также гиперемия, отечность, болевой синдром и локальное повышение температуры в области поражения. По мере прогрессирования болезни могут давать о себе знать кальциноз, трофические язвы и деформация стопы.

Полиартропатия является хронической патологией, при которой развиваются множественные очаги воспаления и поражения суставов. Имеет системное течение с прогрессирующим характером. Для данного заболевания также типично поражение соединительной ткани, внутренних органов, среди которых первыми страдают сердце, почки и сосуды.

При отсутствии правильной терапии патология прогрессирует. Начинается уменьшение массы мышечной ткани. Со временем мышцы атрофируются. Начинают воспаляться сухожилия, деформируются суставы. Легкая форма протекает с незначительным поражением суставов без нарушения их функции. Поздние же стадии затрагивают внутренние органы и проходят с лихорадкой.

Важно своевременно начать лечение, так как по мере прогрессирования заболевания будет затрагиваться и поражаться все больше органов, восстановление которых не всегда представляется возможным.

Воспалительная полиартропатия

Это целая группа воспалительных патологий, затрагивающих соединительную и костно-мышечную ткани. В их число входят: подагра, ревматоидный артрит, бурсит. На ранней стадии проявляется лишь незначительным дискомфортом, болью в суставах, небольшой отечностью. Также наблюдаются повышенная утомляемость, незначительный подъем температуры, потливость. Отсутствие лечения может привести к летальному исходу. Женщины страдают данным типом патологии почти в 3 раза чаще, и смертность у них наблюдается в 3,76 % случаев.

Это хроническое заболевание, которое поражает суставы и окружающие их ткани. Основная причина развития – дисметаболическая нефропатия, при которой нарушается метаболизм мочевой кислоты. В результате кристаллы уратов (солей мочевой кислоты) откладываются в суставах, тканях и во внутренних органах. Без лечения первичного заболевания справиться с данной патологией не удастся.

Как правило, в первое время патология протекает незаметно, но со временем под действием внешних факторов развивается обострение, причем внезапно. Проявляется оно в виде отечности того или иного сустава, покраснения пораженной зоны, а также болевого синдрома. Нередко сочетается с лихорадкой. Со временем обострение проходит, но без лечения патология становится хронической.

Лечение подагрической артропатии терапевтическое. Если развилась сильная деформация кости, может потребоваться хирургическое вмешательство. Но оно только устранит симптом. Без корректировки образа жизни стойких результатов не добиться.

Как понятно из названия, это форма патологии, которая развилась под воздействием травмы сустава. Проявляется болями, скованностью, некоторым хрустом в месте поражения, развитием отека и гиперемии.

Так как предполагается воздействие механического типа, патология может быть вылечена. Но при регулярно повторяющихся эпизодах травмирования она будет прогрессировать и постепенно перейдет в хроническую форму. Поэтому первое, на что стоит обратить внимание, это ограничение такого рода воздействия на больные ткани. Иначе лечение длительных результатов не даст. Терапия медикаментозная.

Посттравматическая артропатия

Посттравматическая артропатия – это продолжение травматической. То есть, если фактор риска не устранен, то патология прогрессирует и переходит в хроническую стадию с периодическими обострениями. Симптоматика данного типа артропатии в основном сглажена и проявляется в виде мышечной боли и хруста суставов. В период обострения болезнь дает и другие симптомы – отечность пораженной области, покраснение, усиление болевого синдрома, скованность движения вплоть до полной блокировки и нестабильности сустава.

Лечение предлагается медикаментозное и физиотерапевтическое. Также необходимо по окончании острой стадии делать упражнения ЛФК. Такая комбинированная терапия дает длительные периоды ремиссии.

Эта форма считается одной из самых серьезных, так как именно суставы выступают наиболее частым местом кровоизлияния. Источником становятся сосуды, располагающиеся в синовиальной оболочке. Если терапия не проводится, то кровь способна изливаться длительное время. Из симптоматики присутствуют только боль, отек и напряженность мягких тканей.

Лейкоциты, попавшие в суставную полость, активно разрушают хрящевую ткань. Синовиальная оболочка приобретает рыхлый вид, что опять провоцирует кровотечение. Атрофия мышечной ткани ослабляет конечность, из-за чего человек постепенно теряет способность выполнять свои повседневные дела. Без лечения происходит полная деструкция хряща и развивается деформирующий артроз.

От данного типа патологии чаще всего страдают коленные суставы. Перегрузочная артропатия является вторичной трофической патологией, при которой обычно проявляется отечность пораженных тканей, болезненность суставов, покраснение и уменьшение диапазона двигательной активности.

Возникает вследствие физических перегрузок сустава, в том числе и перегрузки лишним весом пациента.

Важно! Необходимо начать терапию как можно раньше, так как болезнь ведет к разрушению хрящевой и костной тканей.

Гидроксиапатитная артропатия

Эта патология связана с нарушением метаболизма кальция в организме. Суть заболевания в том, что кристаллы гидроксиапатита накапливаются в тканях органов, на костях, сухожилиях и постепенно разрастаются. В результате происходит деформация суставов.

Первичная форма протекает как самостоятельное заболевание, развившееся под воздействием травм, нарушения обмена веществ. Вторичная проявляется из-за избыточного потребления витамина D, а также из-за гемохроматоза, гемодиализа, ПФА, гипотиреотоксикоза. Патология может поражать позвоночник, суставы рук и ног, плечелопаточный, тазовый отделы. Проявляется болью, ограниченностью движений.

Классификация артропатий по локализации

Артропатия может иметь различную локализацию и в зависимости от этого сопровождаться различными клиническими признаками.

Артропатия плечевого сустава проявляется достаточно часто. Обычно развивается на фоне патологий позвоночника, но может быть и первичной. Характеризуется выраженным болевым синдромом, изменением прилегающих тканей – от костных и до нервных, а также ограничением двигательной функции. На первых стадиях боль не интенсивная, а двигательная активность сохраняется. По мере прогрессирования болезни симптоматика усиливается, а состояние больного ухудшается. В процесс вовлекаются не только костные и хрящевые ткани, но также мышцы, сухожилия, нервы, сосуды.

Лечение консервативное, включающее применение лекарственных средств и физиотерапию. Также необходимо практиковать упражнения ЛФК для разработки данной области и ее подвижности.

Важно! Физиотерапия может проводиться при обострении, а ЛФК обычно практикуется в период, когда острая фаза пройдена и основная симптоматика снята. Если есть болевой синдром, то его по мере необходимости купируют обезболивающими средствами.

Этот тип заболевания в первую очередь проявляется болевым синдромом. Дегенеративные процессы затрагивают не только хрящевую ткань сустава, но также мышцы, сухожилия, нервы и сосуды. Поражается плечелопаточная часть тела, которая существенно ограничивается в движении.

Этот тип патологии может быть первичным и вторичным. При первичном развивается как самостоятельная болезнь, при вторичном – как осложнение другого заболевания. Плечелопаточная периартропатия лечится исключительно комплексно, так как отдельные направления результатов длительного характера не дают.

Эта форма развивается обычно при ряде патологий. Вторичная артропатия локтевого сустава провоцируется сухоткой спинного мозга (поздняя стадия нейросифилиса). В таком случае сустав отечен, малоподвижен, деформирован, но при этом боль отсутствует. При сирингомиелии наиболее часто поражаются плечевой и локтевой суставы. Симптомы те же, что и при сухотке, но может развиваться гнойное воспаление пораженных тканей. В обоих случаях сустав нестабилен, имеют место частые вывихи и переломы.

Поражение голеностопа является достаточно редкой формой артропатии. Проявляется на фоне других заболеваний, которые имеют хроническое течение и являются неизлечимыми. У данного заболевания есть второе название – «реактивный артрит». Поражает он не только взрослых, но и детей. Клиническая картина зависит от того, какая патология вызвала данное состояние.

Этот тип патологии наиболее часто встречается в педиатрии у детей школьного и дошкольного возраста как редкое осложнение инфекционных болезней и является, таким образом, реактивным артритом. Есть данные о наследственной предрасположенности к этому заболеванию.

Артропатия ТБС дает следующую симптоматику:

1. Боль в области пораженного тазобедренного сустава.
2. Ограничение подвижности в суставе из-за поражения связок.
3. Конъюнктивит, увеит.
4. Баланит, уретрит.
5. Кератодермия.
6. Изменение ногтевых пластин: пожелтение, расслоение, разрушение.
7. Системное увеличение лимфоузлов.
8. Эрозии в ротовой полости.

Наиболее характерными для этого вида артропатии являются три группы симптомов (синдром Рейтера): поражение суставов, глазные заболевания и воспаление уретры.

Лечение артропатии тазобедренного сустава требует комплексного подхода. Применяют медикаментозную и физиотерапию. Для восстановления подвижности суставов необходимо проводить занятия ЛФК.

Фасеточной артропатией называется поражение межпозвоночных суставов, которое в наибольшей мере затрагивает шейный отдел.

Проявляется недуг скованностью движений головой и шеей, а также болями различной интенсивности. Нередко путается с защемлением нерва и остеохондрозом. Причинами развития считаются:

• спондилолиз;
• остеохондроз;
• врожденная аномалия строения позвоночника;
• получение травмы.

Выявив первопричину, можно определить направления лечения.

Артропатия кистей рук наиболее часто является осложнением псориаза. Проявляется деформацией суставов пальцев, которые приобретают узловатый вид. Также присутствует отечность мягких тканей, их покраснение, болезненность. На коже над пораженными суставами видны характерные псориатические высыпания.

Также проявляется артропатией кистей рук и, в частности, пальцев, форма Жако. Выглядит как сильная деформация фаланг. При этом уменьшается возможность осуществления повседневной деятельности. В анамнезе присутствует ревматизм. Такая деформация наиболее часто развивается в качестве паранеопластического синдрома, то есть как последствие воздействия на организм злокачественных опухолей. Реже патология вызывается другими болезнями или доброкачественными новообразованиями. От правильности проведения диагностики в дальнейшем будет зависеть жизнь пациента.

В зависимости от того, какая именно болезнь спровоцировала развитие артропатии кистей рук, назначается и соответствующее лечение. Во многих случаях на 100 % восстановить здоровье суставов уже не получается.

Артропатия у детей достаточно часто проявляется в двух видах:

• артропатия тазобедренного сустава;
• артропатия голеностопа.

Недуг выражается болезненностью, скованностью, припухлостью пораженных областей. Локально может проявляться повышение температуры. Артропатия тазобедренного сустава у детей наиболее часто провоцируется инфекционными заболеваниями и наследственным фактором.

Артропатия голеностопного сустава у детей развивается на фоне хронических и, как правило, неизлечимых патологий (псориаза, аллергии и др.). Лечение целиком и полностью зависит от выявленной первопричины. Нередко обострение случается внезапно. Голеностопная область отекает, двигательная активность значительно ограничивается. Присутствует достаточно сильная боль, хотя в некоторых случаях заболевание может протекать безболезненно.

У беременных артропатия связывается с гормональным дисбалансом и перестройкой организма. Отягощающими факторами являются быстрое прибавление в весе, инфекции ЖКТ или мочеполовой системы и чрезмерная физическая нагрузка.

Проявляется отечностью, болезненностью суставов. Параллельно наблюдаются:

• головные боли;
• уретрит;
• слабость;
• повышение температуры;
• сонливость;
• зуд в глазах;
• конъюнктивит.

На основании этой симптоматики наиболее часто ставится диагноз «артропатия». Конкретный подвид определяется исходя из причины и локализации заболевания. Лечение назначается в соответствии с состоянием пациентки. Чаще всего стараются ограничиться легкими препаратами, а также физиотерапией, ЛФК и обеспечением покоя женщине.

Лечение артропатии

Терапия во многом зависит от того, какая причина вызвала патологию. В ряде случаев при устранении изначального диагноза симптомы проходят самостоятельно. Но в некоторых случаях требуется серьезная терапия и даже хирургическое вмешательство.

Лечение включает:

Разработано множество упражнений лечебной физкультуры для устранения последствий артропатии и возвращения подвижности суставам. Стоит отметить, что такой тип лечения проводят вне фазы обострения и без интенсивных нагрузок.

Неумывакин: артропатия излечима!

Согласно мнению профессора Неумывакина, артропатия является излечимой патологией. Методика, разработанная этим специалистом, предлагает определенный комплекс упражнений в сочетании с корректировкой образа жизни по правилам ЗОЖ.

О действенности этой методики ходит множество отзывов как положительного, так и отрицательного характера. Большинство врачей считает, что без адекватной медикаментозной терапии заболевание можно только сгладить, но оно все равно будет прогрессировать, что приведет к развитию тяжелых осложнений.

Практическим врачам давно известно, что злокачественные опухоли не только вызывают местные симптомы (боль, кровотечение и др.), но и оказывают многочисленные неспецифические действия на организм независимо от характера, локализации и распространенности опухолевого процесса.
Термин "паранеопластический синдром" был введен относительно недавно, в 1948 г. Паранеопластический синдром (ПНС) - патологический симптомокомплекс или реакция, патогенетически связанная с наличием в организме опухоли, но не являющаяся следствием непосредственного воздействия этой опухоли или ее метастазов на орган.
Паранеопластическими синдромами принято обозначать клинико-лабораторные проявления, обусловленные не локальным ростом первичной или метастатической опухоли, а неспецифическими реакциями со стороны различных органов и систем или эктопической продукцией опухолью биологически активных веществ . ПНС не зависят от массы опухоли, нередко могут быть дебютом опухолевого процесса, могут регрессировать после радикального лечения опухоли.
По образному выражению Е. М. Тареева, ПНС несут в организме "сторожевую службу" в качестве маркеров назревающего опухолевого процесса. Знание ПНС важно для врачей всех специальностей, поскольку опухоли различных локализаций на определенных этапах до появления местной симптоматики могут проявляться неспецифическими признаками, ошибочно трактующимися как самостоятельные заболевания кожи, суставов, почек и т.д. Это, с одной стороны, может вести к неоправданной терапии, а с другой - к задержке онкологического поиска и запоздалому распознаванию опухоли.
В клинической практике нередко встречаются ревматологические маски онкологических заболеваний. Манифестация последних разнообразна. Это могут быть синдромы и симптомокомплексы, имеющие сходство с диффузными заболеваниями соединительной ткани, метаболическими артропатиями и другими заболеваниями костно-мышечной системы.

Костно-суставно-мышечные ПНС

У больных злокачественными опухолями различной локализации на разных этапах заболевания могут наблюдаться проявления со стороны костно-суставного, мышечного и связочного аппарата, а также различные признаки, напоминающие системные васкулиты. К таким ПНС относятся гипертрофическая остеоартропатия; артриты (ревматоидоподобный синдром); ревматическая полимиалгия; синдром пальмарного фасциита; мигрирующий тендовагинит; полимиозит (дерматомиозит); псевдосклеродермический синдром; синдром Шегрена.
Наиболее типичным и частым проявлением ПНС данной группы считается гипертрофическая остеоартропатия (ГОА) В основе ГОА лежат явления периостита и новообразования костных структур.
В патогенезе ГОА обсуждается роль остеобластстимулирующих агентов и других факторов, продуцируемых опухолью. Чаще других ГОА встречается при бронхогенном раке легкого (10-20%) и мезотелиоме (50-60%), также встречается при лимфогранулематозе.
Клиническая картина. Наиболее значимые внешние признаки данной патологии: утолщение концевых фаланг пальцев рук и ног по типу "барабанных палочек", изменение ногтей по типу "часовых стекол". Классическое описание клинических проявлений ГОА включает острое развитие сильных жгучих болей в костях конечностей, отек и тугоподвижность суставов пальцев, мышечную слабость, цилиндрическое расширение дистальной трети конечностей, обусловленное развитием плотного отека тканей с местным покраснением и повышением температуры, усиленным потоотделением в участках кожи пораженных конечностей. Могут развиться фиброзные контрактуры. У части больных возникает гинекомастия. Рентгенологически обнаруживаются периостальные наложения вокруг диафизов, чаще в костях предплечья и голени; поражения обычно симметричны. В анализе крови - часто повышено СОЭ, ревматоидный фактор не обнаруживается.

Системный оссифицирующий периостоз

Системный оссифицирующий периостоз (синдром Мари-Бамбергера) сходен с ГОА. Чаще наблюдается при злокачественных опухолях легких, средостения, реже - при лимфогранулематозе. Чаще болеют мужчины.
Клиническая картина. Пальцы в виде барабанных палочек, ногти в виде часовых стекол. Болевые ощущения в конечностях, уплощение кожи и подкожной клетчатки, пастозность, особенно в области лица. Изредка присоединяются токсические артропатии, наблюдаются нейровегетативные сдвиги, гипертермия, расширение периферических сосудов, гипергидроз, патологическое образование пигмента, гипертрихоз. Рентгенологическая картина. Первоначально определяются узкие полоски обызвествления надкостницы вдоль диафиза периферических трубчатых костей. Впоследствии вокруг диафизов и эпифизов образуются массивные периостальные футляры. Отмечается перестройка кортикального слоя в виде его продольной исчерченности. Анализ крови. Часто повышены фракции α и γ-глобулинов.

Пахидермопериостоз

Пахидермопериостоз (синдром Турена-Соланта-Голе), развивающийся при карциноме бронхов, также имеет сходство с ГОА. Чаще встречается у мужчин, болезнь обычно начинается постепенно, после 20 лет. Клинические проявления. Характерно утолщение и сморщивание кожи лба, лица, глазных век, головы и конечностей; гиперплазия сальных желез с повышенной продукцией кожного сала; билатеральный и симметричный гиперостоз и остеофитоз преимущественно в метакарпальной и метатарзальной областях и в фалангах пальцев рук и ног; гипергидроз кистей и стоп; оссалгии. Кости конечностей относительно удлиняются. Ногти в виде часовых стекол. Рентгенологическая картина. Диагностируются периостозы длинных трубчатых костей, возможен акроостеолиз. Анализ мочи. У мужчин повышено количество эстрогенов. Прогноз. В дальнейшем клиническая картина завершает свое развитие и остается стационарной.
Развивающиеся при опухолях различные артриты чаще характеризуются острым началом, асимметричным поражением суставов как верхних, так и нижних конечностей. В ряде случаев клиническая картина суставного синдрома напоминает ревматоидный артрит, однако при этом отсутствуют эрозивный процесс в пораженных суставах, ревматоидные узелки и ревматоидный фактор в крови. Характерно несоответствие между тяжелым состоянием больных и относительно невыраженным суставным синдромом. На мысль о паранеопластическом характере артрита должно наводить поражение суставов у больных пожилого и старческого возраста, хотя известны случаи ювенильного артрита при опухолях у детей. Суставной синдром может сочетаться с другими проявлениями в виде узловой эритемы, гиперэозинофилии, полисерозитов. Противовоспалительная терапия при паранеопластических артритах малоэффективна.
Суставной синдром у больных злокачественными опухолями может сочетаться с другими паранеопластическими проявлениями (серозиты, кожные поражения, лихорадка, лабораторные сдвиги). Такое сочетание в зависимости от характера симптомов может напоминать системную красную волчанку, системную склеродермию, синдром Шегрена и некоторые другие системные васкулиты. Сообщается о случаях ошибочной диагностики системной красной волчанки у больных злокачественными опухолями. Обращают на себя внимание устойчивость суставно-мышечного синдрома к лечению, относительная редкость висцеральных поражений (кожа, сердце, легкие), гипохромный характер анемии (при ее наличии), тенденция к тромбоцитозу и лейкоцитозу.
Менее известна практическим врачам паранеопластическая склеродермия (псевдосклеродермический синдром). Выделяют несколько вариантов данного ПНС. Один из них характеризуется преимущественным поражением периартикулярных тканей, индуративными изменениями мягких тканей, отсутствием синдрома Рейно и висцеральных проявлений. Более редко встречается симптомокомплекс, не отличающийся от обычной системной склеродермии, но отмечающийся в более молодом возрасте и характеризующийся прогрессированием и высокой активностью. Наряду с указанными существует вариант, проявляющийся нарастающей слабостью, похуданием, отсутствием индуративных изменений, метаболическими нарушениями, внешним сходством с истинной склеродермией (некоторая маскообразность лица). Среди опухолей чаще других выявляются рак яичников, молочной железы, легких. Вполне реально сосуществование злокачественной опухоли и истинной склеродермии.
Описаны случаи острого развития и прогрессирующего течения синдрома Шегрена у больного бронхогенным раком с выявленным при секционном исследовании фиброзирующим альвеолитом.
Наряду с суставным синдромом у больных злокачественными опухолями могут наблюдаться поражения мягких околосуставных тканей и связочного аппарата (ревматическая полимиалгия, синдром пальмарного фасцита, рецидивирующие и мигрирующие тендовагиниты и др.).

Фибромиалгия

Фибромиалгия - синдром, продолжительностью более 3 месяцев. Для него характерна невоспалительная и неаутоиммунная диффузная боль с локальными болевыми точками, выявляемыми при пальпации с применением специальных физикальных приемов. Также имеет место утренняя скованность, выраженная усталость, сон, не восстанавливающий силы (нарушение и -ритмов сна). У больных имеются парестезии и проявления синдрома Рейно. Постоянным спутником фибромиалгии является депрессия той или иной степени выраженности. Физикальное обследование и лабораторные пробы не выявляют признаков воспаления или дегенеративных процессов в суставах, костях и мягких тканях. Больные требуют тщательного динамического наблюдения. Синдром фибромиалгии может встречаться при опухолях различной локализации.

Ревматическая полимиалгия

Ревматическая полимиалгия встречается исключительно у лиц пожилого возраста, в связи с чем, прежде чем трактовать ревматическую полимиалгию как самостоятельное заболевание, необходимо провести тщательный онкологический поиск. Клиническая картина характеризуется болями и скованностью мышц шеи, проксимальных отделов плечевого и тазового пояса, отсутствием поражения суставов, лихорадкой, общей слабостью, утомляемостью, анорексией, снижением массы тела. В 40-60% случаев заболевание сочетается с височным гигантоклеточным артериитом Хортона. В анализе крови - анемия, увеличение СОЭ выше 50 мм/ч, не увеличен уровень креатинкиназы. Биопсия мышечного лоскута изменений не выявляет.
Симптоматика мышечного поражения в виде миалгий, миозитов, миастении может предшествовать появлению локальных признаков опухоли. Типичным "ревматологическим" ПНС является полимиозит (дерматомиозит). Частота опухолевого полимиозита у взрослых составляет 15-20% среди всех случаев заболевания, а у больных пожилого возраста достигает 50%.
Возможно развитие полимиозита при опухолях различной локализации, однако данный ПНС чаще возникает у больных раком легкого, матки, желудочно-кишечного тракта. Особенностями паранеопластического полимиозита являются развитие после 50 лет, отсутствие кожных поражений, преимущественно острое или подострое течение, рефрактерность к лечению глюкокортикоидами и цитостатиками. С учетом изложенного каждый случай диагностированного полимиозита (дерматомиозита), особенно у больных пожилого возраста, требует исключения опухолевого процесса.
Диагноз ставится на основании следующих критериев:

1. Симметричная слабость мышц плечевого и тазового пояса и передних сгибателей шеи, прогрессирующая в течение нескольких недель или месяцев, в сочетании или при отсутствии дисфагии, или поражения дыхательной мускулатуры
2. При гистологическом исследовании мышц - признаки некроза мышечных фибрилл I и II типов, фагоцитоз. Регенерация с базофилией, крупные ядра и ядрышки в сарколемме, перефасциальная атрофия, вариабельность размера миофибрилл, воспалительный экссудат
3. Повышение сывороточной концентрации мышечных ферментов: КФК, альдолаза, трансаминазы, ЛДГ
4. Электромиографические изменения: короткие, мелкие, полифазные моторные единицы, фибрилляции и т.д.
5. Дерматологические проявления, включающие гелиотропную окраску кожи век с периорбитальным отеком (симптом очков), чешуйчатый эритематозный дерматит на тыльной поверхности кистей, особенно над пястно-фаланговым и проксимальными межфаланговыми суставами (симптом Готтрона) и поражения кожи над коленными и локтевыми суставами, лица, шеи и верхней половины грудной клетки (симптом декольте).

Панникулит

Панникулит (целлюлит, болезнь Вебера-Крисчена) - рецидивирующее воспаление подкожной жировой и соединительной ткани. Характеризуется острым возникновением небольших умеренно болезненных узлов в подкожной клетчатке чаще на туловище, бедрах, предплечьях. Редко возникают очаговые некрозы с воспалительной реакцией в костном мозге, забрюшинной клетчатке, перикарде, брыжейке. Кожа над узлами может быть слегка гиперемирована, в складку собирается плохо. Не часто маслообразное содержимое подкожных узлов через наружные свищи выделяется на поверхность кожи. До появления узлов может иметь место температурная реакция (субфебрильная или фебрильная). У части пациентов наблюдается полиартралгии, лейкоцитоз, эозинофилия, увеличение СОЭ. При обратном развитии процесса на месте очагов поражения могут оставаться западения вследствие атрофии подкожной клетчатки. В диагностике важны не только клинические проявления, но и гистологическая картина биоптатов кожи из участков поражения. При этом выявляются изменения жировых долек - отек, очаги некроза и клеточная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками и гистиоцитами, содержащими жировые включения.

Рецидивирующий полихондрит

Рецидивирующий полихондрит - генерализованное прогрессирующее заболевание хрящевой ткани. Для диагностики важны следующие критерии: двустороннее поражение хрящей ушных раковин (ушные раковины красные, отечные, болезненные), эрозивный серонегативный полиартрит, хондрит носовой перегородки с последующей седловидной деформацией носа, воспалительное поражение глаз (конъюнктивит, кератит, склерит, эписклерит, увеит), хондрит респираторного тракта (гортани и/или трахеи), кохлеарная или вестибулярная дисфункция (потеря слуха, шум в ушах, головокружения). Лабораторные показатели неспецифичны (увеличение СОЭ, острофазовых белков, фракции γ-глобулинов.
Можно говорить о некоторой "привязанности" отдельных ПНС к опухолям определенной локализации и морфологического состава (гипертрофическая остеоартропатия при овсяноклеточном раке легкого, гиперкальциемия при миеломной болезни, черный акантоз при раке желудка и т. д.). Однако строгой специфичности клинико-лабораторных проявлений ПНС при определенных опухолях не существует.
Следует отметить, что между опухолями и ревматическими заболеваниями взаимоотношения могут носить и противоположный характер, то есть когда опухоль развивается на фоне ревматических заболеваний. На риск развития онкопатологии влияет прием различных иммуносупрессивных препаратов.

Литература

1. Ю. С. Деревянкин. Ю. А. Терещенко. Паранеопластические синдромы. Красноярск. 2003.
2. Л. И. Дворецкий. Паранеопластические синдромы. ММА им И. М, Сеченова. Издательство Media Medica. 2000.
3. Л. Йегер. Клиническая иммунология и аллергология. Москва. Медицина. 1986.
4. И. Р. Лазовскис. Справочник клинических симптомов и синдромов. Москва. Медицина. 1981.

Факультет: Общей медицины

Кафедра: ОВП интернатуры и послевузовского обучения.

Дисциплина: Внутренние болезни

Специальность: ВОП

Курс: 7

Группа: 743

Тема: Реактивный артрит. Паранеопластические синдромы.

Форма выполнения: Реферат.

Выполнил: Жубатыров Н.Н.

Проверила: Дильмагамбетова Г.С.

Актобе-2016

План

Введение

Ревматоидный артрит

Классификация

Осложнения

Варианты течения

Диагностика

Паранеоплоастический синдром

Заключение

Список литературы

Введение

В настоящее время реактивный артрит является одним из наиболее частых ревматологических диагнозов. Обычно реактивным считают артрит, который не удовлетворяет диагностическим критериям ревматоидного или подагрического артрита и не сопровождается специфической для системных ревматических заболеваний внесуставной симптоматикой. Реактивный артрит представляет собой группу заболеваний, которые характеризуются однотипным поражением опорно-двигательного аппарата.

Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным поражением внутренних органов.

Классификация
Основной диагноз:
1. Ревматоидный артрит серопозитивный (М05.8).
2. Ревматоидный артрит серонегативный (М06.0).

Особые клинические формы ревматоидного артрита
1. Синдром Фелти (М05.0);
2. Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых (М06.1).
3. Ревматоидный артрит вероятный (М05.9, М06.4, М06.9).

Клиническая стадия:
1. Очень ранняя стадия: длительность болезни <6 мес..
2. Ранняя стадия: длительность болезни 6 мес – 1 год.
3. Развернутая стадия: длительность болезни >1 года при наличии типичной симптоматики РА.
4. Поздняя стадия: длительность болезни 2 года и более + выраженная деструкция мелких (III–IV рентгенологическая стадия) и крупных суставов, наличие осложнений.

Степень активности болезни:
1. 0 – ремиссия (DAS28<2,6).
2. Низкая (DAS28=2,6-3,2).
3. II – средняя (DAS28=3,3-5,1).
4. III – высокая (DAS28>5,1).

Внесуставные (системные) признаки:
1. Ревматоидные узелки.
2. Кожный васкулит (язвенно-некротический васкулит, инфаркты ногтевого ложа, дигитальный артериит, ливедо-ангиит).
3. Нейропатия (мононеврит, полинейропатия).
4. Плеврит (сухой, выпотной), перикардит (сухой, выпотной).
5. Синдром Шегрена.
6. Поражение глаз (склерит, эписклерит, васкулит сетчатки).

Инструментальная характеристика.
Наличие или отсутствие эрозий [по данным рентгенографии, магнитно-резонансной томографии (МРТ), ультразвукового исследования (УЗИ)]:
- неэрозивный;
- эрозивный.

Рентгенологическая стадия (по Штейнброкеру):
I – околосуставной остеопороз;
II – околосуставной остеопороз + сужение суставной щели, могут быть единичные эрозии;
III – признаки предыдущей стадии + множественные эрозии+ подвывихи в суставах;
IV – признаки предыдущих стадии + костный анкилоз.

Дополнительная иммунологическая характеристика – антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП):
1. Анти – ЦЦП – присутствуют (+).
2. Анти – ЦЦП – отсутствуют (-).

Функциональный класс (ФК):
I класс – полностью сохранены возможности самообслуживания, занятием непрофессиональной и профессиональной деятельностью.
II класс – сохранены возможности самообслуживания, занятием непрофессиональной, ограничены возможности занятием профессиональной деятельностью.
III класс – сохранены возможности самообслуживания, ограничены возможности занятием непрофессиональной и профессиональной деятельностью.
IV класс – ограничены возможности самообслуживания занятием непрофессиональной и профессиональной деятельностью.

Осложнения:
1. Вторичный системный амилоидоз.
2. Вторичный остеоартроз
3. Остеопороз (системный)
4. Остеонекроз
5. Туннельные синдромы (синдром карпального канала, синдромы сдавления локтевого, большеберцового нервов).
6. Подвывих в атланто-аксиальном суставе, в т.ч. с миелопатией, нестабильность шейного отдела позвоночника
7. Атеросклероз

Варианты течения:
По характеру прогрессирования деструкции суставов и внесуставных (системных) проявлений течение РА вариабельно:
- Длительная спонтанная клиническая ремиссия (< 10%).
- Интермиттирующее течение (15-30%): периодически возникающая полная или частичная ремиссия (спонтанная или индуцированная лечением), сменяющаяся обострением с вовлечением в процесс ранее не поражённых суставов.
- Прогрессирующее течение (60-75%): нарастание деструкции суставов, поражение новых суставов, развитие внесуставных (системных) проявлений.
- Быстропрогрессирующее течение (10-20%): постоянно высокая активность заболевания, тяжёлые внесуставные (системные) проявления.

Особые клинические формы
- Синдром Фелти - симптомокомплекс, включающий тяжёлое деструктивное поражение суставов со стойкой лейкопенией с нейтропенией, тромбоцитопенией, спленомегалией; системными внесуставными проявлениями (ревматоидными узелками, полинейропатией, хроническими трофическими язвами голеней, лёгочным фиброзом, синдром Шегрена), высоким риском инфекционно-воспалительных осложнений.
- Болезнь Стилла взрослых - своеобразная форма РА, характеризующаяся тяжелым, быстро прогрессирующим суставным синдромом в сочетании с генерализованной лимфаденопатией, макулопапулёзной сыпью, высокой лабораторной активностью, значительным похуданием, длительной лихорадкой ремиттирующего, интермитирующего или септического характера, серонегативностью по РФ и АНФ.

Диагностика

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий до плановой госпитализации

Лабораторные исследования:
1. Общий анализ крови
2. Общий анализ мочи
3. Микрореакция
4. Анализ кала на скрытую кровь
5. Активность печеночных ферментов (АЛТ, АСТ)
6. Содержания креатинина, мочевины, общего белка, глюкозы, билирубина, холестерина
7. Содержание С-реактивного белка (С-РБ), ревматоидного фактора
8. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)
9. При первичном установлении диагноза – ИФА на ЗППП (хламидии, гонорею, трихомонады), при положительном результате требуется предварительная санация очага инфекции до госпитализации

Инструментальное обследование:
1. Рентгенография ОГК; ФЛГ;ЭКГ
2. Рентгенография кистей рук - ежегодно
3. Рентгенография костей таза (выявление асептического некроза головки бедренной кости) и остальных суставов – по показаниям
4. ФГДС
5. УЗИ органов брюшной полости

Перечень дополнительных диагностических мероприятий (по показаниям):
1. Маркёры вируса гепатита В, С и ВИЧ
2. Суточная протеинурия;
3. ЭХО-КГ
4. Биопсия на амилоидоз
5. КТ грудного сегмента

Перечень основных диагностических мероприятий в стационаре
1. ОАК, развернутый с тромбоцитами
2. Коагулограмма
3. СРБ, РФ, АЦЦП, белковые фракции, креатинин, триглицериды, липопротеиды, АЛТ, АСТ, тимоловая проба
4. ЭхоКГ
5. УЗИ органов брюшной полости и почек
6. R-графия кистей

Перечень дополнительных диагностических мероприятий в стационаре:
1. ФГДС по показаниям
2. R-графия костей таза и других суставов – по показаниям
3. R-графия ОГК – по показаниям
4. Анализ мочи по Нечипоренко – по показаниям
5. Денситометрия по показаниям
6. Определение Са, щелочной фосфатазы
7. Кал на скрытую кровь
8. УЗИ суставов – по показаниям
9. Консультация узких специалистов – по показаниям
10. Анализ синовиальной жидкости

Жалобы и анамнез
Варианты начала
Характерно разнообразие вариантов начала заболевания. В большинстве случаев заболевание начинается с полиартрита, реже проявления артрита могут быть выражены умеренно, а преобладают артралгии, утренняя скованность в суставах, ухудшение общего состояния, слабость, похудание, субфебрильная температура, лимфаденопатия, которые могут предшествовать клинически выраженному поражению суставов.

Симметричный полиартрит с постепенным (в течение нескольких месяцев) нарастанием боли и скованности, преимущественно в мелких суставах кистей (в половине случаев).

Острый полиартрит с преимущественным поражением суставов кистей и стоп, выраженной утренней скованностью (обычно сопровождается ранним появлением РФ в крови).

Моно-, олигоартрит коленных или плечевых суставов с последующим быстрым вовлечением в процесс мелких суставов кистей и стоп.

Острый моноартрит крупных суставов, напоминающий септический или микрокристаллический артрит.

Острый олиго- или полиартрит с выраженными системными явлениями (фебрильная лихорадка, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия) чаще наблюдается у молодых пациентов (напоминает болезнь Стилла у взрослых).

«Палиндромный ревматизм»: множественные рецидивирующие атаки острого симметричного полиартрита суставов кистей, реже – коленных и локтевых суставов; длятся несколько часов или дней и заканчиваются полным выздоровлением.

Рецидивирующий бурсит и тендосиновит, особенно часто в области лучезапястных суставов.

Острый полиартрит у пожилых: множественные поражения мелких и крупных суставов, выраженные боли, диффузный отёк и ограничение подвижности. Получил название «RSPE-синдром» (Remitting Seronegative symmetric synovitis with Pitting Edema - ремиттирующий серонегативный симметричный синовит с «подушкообразным» отёком).

Генерализованная миалгия : скованность, депрессия, двусторонний синдром запястного канала, похудание (обычно развивается в пожилом возрасте и напоминает ревматическую полимиалгию); характерные клинические признаки РА развиваются позднее.

Физикальное обследование

Поражение суставов
Наиболее характерные проявления в дебюте заболевания:
- боль (при пальпации и движении) и припухлость (связана с выпотом в полость сустава) поражённых суставов;
- ослабление силы сжатия кисти;
- утренняя скованность в суставах (длительность зависит от выраженности синовита);
- ревматоидные узелки (редко).

Наиболее характерные проявления в развёрнутой и финальной стадиях заболевания:
- Кисти : ульнарная девиация пястно-фаланговых суставов, обычно развивающаяся через 1-5 лет от начала болезни; поражение пальцев кистей по типу «бутоньерки» (сгибание в проксимальных межфаланговых суставах) или «шеи лебедя» (переразгибание в проксимальных межфаланговых суставах); деформация кисти по типу «лорнетки».
- Коленные суставы: сгибательная и вальгусная деформация, киста Бейкера.
- Стопы : подвывихи головок плюснефаланговых суставов, латеральная девиация, деформация большого пальца.
- Шейный отдел позвоночника : подвывихи в области атлантоаксиального сустава, изредка осложняющиеся компрессией спинного мозга или позвоночной артерии.
- Перстневидно-черпаловидный сустав: огрубление голоса, одышка, дисфагия, рецидивирующий бронхит.
- Связочный аппарат и синовиальные сумки : тендосиновит в области лучезапястного сустава и кисти; бурсит, чаще в области локтевого сустава; синовиальная киста на задней поверхности коленного сустава (киста Бейкера).

Внесуставные проявления
Иногда могут превалировать в клинической картине:
- Конституциональные симптомы : генерализованная слабость, недомогание, похудание (вплоть до кахексии), субфебрильная лихорадка.
- Сердечно-сосудистая система : перикардит, васкулит, гранулематозное поражение клапанов сердца (очень редко), раннее развитие атеросклероза.
- Лёгкие: плеврит, интерстициальное заболевание лёгких, облитерирующий бронхиолит, ревматоидные узелки в лёгких (синдром Каплана).
- Кожа: ревматоидные узелки, утолще­ние и гипотрофия кожи; дигитальный артериит (редко с развитием гангрены пальцев), микроинфаркты в области ногтевого ложа, сетчатое ливедо.
- Нервная система: компрессионная нейропатия, симметричная сенсорно-моторная нейропатия, множественный мононеврит (васкулит), шейный миелит.
- Мышцы: генерализованная амиотрофия.
- Глаза: сухой кератоконъюнктивит, эписклерит, склерит, склеромаляция, периферическая язвенная кератопатия.
- Почки: амилоидоз, васкулит, нефрит (редко).
- Система крови : анемия, тромбоцитоз, нейтропения.

Кардиоваскулярные и тяжелые инфекционные осложнения являются факторами риска неблагоприятного прогноза.

Лабораторные исследования
Цели лабораторного обследования
- подтверждение диагноза;
- исключение других заболеваний;
- оценки активности заболевания;
- оценка прогноза;
- оценка эффективности терапии;
- выявление осложнений (как самого заболевания, так и побочных эффектов проводимой терапии).

Клиническое значение лабораторных тестов
Общий анализ крови:
- лейкоцитоз/тромбоцитоз/эозинофилия - тяжёлое течение РА с внесуставными (системными) проявлениями; сочетаются с высокими титрами РФ; могут быть связаны с лечением ГК.
- стойкая нейтропения - исключить синдром Фелти.
- анемия (НЬ< 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин) – активность заболевания; исключить желудочное или кишечное кровотечение.
- увеличение СОЭ и СРБ – дифференциальная диагностика РА от невоспалительных заболеваний суставов; оценка активности воспаления, эффективности терапии; прогнозирование риска прогрессирования деструкции суставов.

Биохимическое исследование:
- снижение альбумина коррелирует с тяжестью заболевания.
- увеличение креатинина часто связано с нефротоксичностью НПВП и/или БПВП.
- увеличение уровня печёночных ферментов - активность заболевания; гепатотоксичность НПВП и БПВП; поражение печени, связанное с носительством вирусов гепатита В и С.
- гипергликемия - глюкокортикоидная терапия.
- дислипидемия – глюкокортикоидная терапия; активность воспаления (снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности, увеличение концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности).

Иммунологическое исследование:
- увеличение титров РФ (70-90% больных), высокие титры коррелируют с тяжестью, прогрессированием деструкции суставов и развитием системных проявлений;
- увеличение титров анти-ЦЦП - более «специфичный» маркёр РА, чем РФ;
- увеличение титров АНФ (30-40% больных) - при тяжёлом течении РА;
- HLA-DR4 (аллель DRB1*0401) – маркёр тяжёлого течения РА и неблагоприятного прогноза.

В синовиальной жидкости при РА наблюдается снижение вязкости, рыхлый муциновый сгусток, лейкоцитоз (более 6х109/л); нейтрофилёз (25-90%).

В плевральной жидкости определяется воспалительный тип: белок >3 г/л, глюкоза <5 ммоль/л, лактатдегидрогеназа > 1000 ЕД/мл, рН 7,0; титры РФ > 1:320, комплемент снижен; цитоз - клетки 5000 мм3 (лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы).

Инструментальные исследования
Рентгенологическое исследование суставов:
Подтверждение диагноза РА, стадии и оценки прогрессирования деструкции суставов кистей и стоп.
Характерные для РА изменения в других суставах (по крайней мере, на ранних стадиях болезни) не наблюдаются.

Рентгенография органов грудной клетки показана для выявления ревматоидного поражения органов дыхания, и сопутствующих поражений легких (туберкулез ХОБЛ и др.).

Магнитно-резонансная томография (МРТ):
- более чувствительный (чем рентгенография) метод выявления поражения суставов в дебюте РА.
- ранняя диагностика остеонекроза.

Допплеровская ультрасонография: более чувствительный, (чем рентгенография), метод выявления поражения суставов в дебюте РА.

Компьютерная томография с высоким разрешением: диагностика поражения лёгких.

Эхокардиография: диагностика ревматоидного перикардита, миокардита и связанного с ИБС поражения сердца.

Двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

Диагностика остеопороза при наличии факторов риска:
- возраст (женщины >50 лет, мужчины >60 лет).
- активность заболевания (стойкое увеличение СРБ >20 мг/л или СОЭ >20 мм/ч).
- функциональный статус (счёт Штейнброкера >3 или счёт HAQ>1,25).
- масса тела <60 кг.
- приём ГК.
- чувствительность(3 из 5 критериев) для диагностики остеопороза при РА составляет у женщин - 76%, у мужчин - 83%, а специфичность - 54% и 50% соответственно.

Артроскопия показана для дифференциальной диагностики РА с виллезно-нодулярным синовитом, остеоартрозом, травматическим поражением сустава.

Биопсия показана при подозрении на амилоидоз.

Показания для консультации специалистов:
- Травматолога-ортопеда – для решения вопроса об оперативном вмешательстве.
- Окулиста – при поражении органов зрения.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз проводится часто с такими заболеваниями как остеоартрит, ревматическая лихорадка (таблица 1).

Таблица 1. Клинико-лабораторная характеристика ревматоидного артрита, ревматических артритов и остеоартрита

Лечение

Тактика лечения пациентов с РА
Основная цель - достижение полной (или хотя бы частичной) ремиссии.

Для достижения этой цели:
1. Лечение БПВП должно начинаться как можно раньше;
2. Лечение должно быть максимально активным с изменением (при необходимости) схемы лечения в течение 2-6 мес;
3. При выборе терапии необходимо учитывать:
- факторы риска неблагоприятного прогноза, к которым относятся высокие титры РФ, увеличение СОЭ и СРБ, быстрое развитие деструкции суставов
- продолжительность периода между появлением симптомов и началом терапии БПВП:
а) если он более 6 мес, терапия должна быть более активной;
б) при наличии факторов риска средством выбора является метотрексат (начальная доза 7,5 мг/нед) с быстрым (в течение примерно 3 мес) увеличением дозы до 20-25 мг/нед;
в) эффективность терапии следует оценивать с использованием стандартизованных клинических и рентгенологических критериев.

Использование нефармакологических и фармакологических методов, привлечение специалистов других специальностей (ортопеды, физиотерапевты, кардиологи, невропатологи, психологи и др.); лечение пациентов должно проводиться ревматологами, быть максимально индивидуализированным в зависимости от клинических проявлений и активности.

Немедикаментозное лечение
1. Избегать факторов, которые потенциально могут провоцировать обострение болезни (интеркуррентные инфекции, стресс и др.).

2. Отказ от курения и приёма алкоголя:
- курение может играть роль в развитии и прогрессировании РА;
- выявлена ассоциация между количеством выкуриваемых сигарет и позитивностью по РФ, эрозивными изменениями в суставах и появлением ревматоидных узелков, а также поражением лёгких (у мужчин).

3. Поддержание идеальной массы тела.

4. Сбалансированная диета, включающая продукты с высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот (рыбий жир, оливковое масло и др.), фрукты, овощи:
- потенциально подавляет воспаление;
- снижает риск кардиоваскулярных осложнений.

5. Обучение пациентов (изменение стереотипа двигательной активности и др.)

6. Лечебная физкультура (1-2 раза в неделю)

7. Физиотерапия: тепловые или холодовые процедуры, ультразвук, лазеротерапия (при умеренной активности РА)

8. Ортопедическое пособие (профилактика и коррекция типичных деформаций суставов и нестабильности шейного отдела позвоночника, шины для запястья, корсет для шеи, стельки, ортопедическая обувь)

9. Санаторно-курортное лечение показано только больным в стадии ремиссии.

10. На протяжении болезни необходимы активная профилактика и лечение сопутствующих заболеваний.

Медикаментозное лечение

Основные положения
Для уменьшения болей в суставах всем пациентам назначают НПВП
- НПВП оказывают хороший симптоматический (анальгетический) эффект
- НПВП не влияют на прогрессирование деструкции суставов

Лечение РА основано на применении БПВП
- Лечение РА с использованием БПВП следует начинать как можно раньше, желательно в пределах 3 мес от момента появления симптомов болезни
- раннее начало лечения БПВП способствует улучшению функции и замедлению прогрессирования деструкции суставов
- «позднее» назначение БПВП (через 3-6 мес от начала болезни) ассоциируется со снижением эффективности монотерапии БПВП
- чем больше длительность болезни, тем ниже эффективность БПВП.
Эффективность терапии следует оценивать стандартизованными методами

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Основные положения:
1. НПВП более эффективны, чем парацетамол.
2. Лечение НПВП должно проводиться в сочетании с активной терапией БПВП.
3. Частота развития ремиссии на фоне монотерапии НПВП очень низка (2,3%).

В общей популяции больных РА НПВП в эквивалентных дозах достоверно не различаются по эффективности, но отличаются по частоте побочных эффектов:
- поскольку эффективность НПВП у отдельных пациентов может существенно варьировать, необходим индивидуальный подбор наиболее эффективного НПВП у каждого пациента
- подбор эффективной дозы НПВП проводится в течение 14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую дозу НПВП и ингибиторов ЦОГ-2: обычно это приводит к увеличению токсичности, но не эффективности лечения.
Рекомендуется начинать лечение с назначения наиболее безопасных НПВП (короткий Т1/2, отсутствие кумуляции) и в минимально эффективной дозе.
Не следует принимать одновременно 2 и более различных НПВП (за исключением низких доз аспирина).
Ингибиторы (селективные) ЦОГ-2 не уступают в эффективности стандартным (неселективным) НПВП.

При выборе НПВП необходимо принимать во внимание следующие факторы:
- безопасность (наличие и характер факторов риска побочных эффектов);
- наличие сопутствующих заболеваний;
- характер взаимодействия с другими ЛС, принимаемыми пациентом;
- стоимость.

Все НПВП (а также селективные ингибиторы ЦОГ-2) чаще вызывают побочные эффекты со стороны ЖКТ, почек и сердечно-сосудистой системы, чем плацебо.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 реже вызывают поражение ЖКТ, чем стандартные НПВП.
При наличии в анамнезе тяжёлого поражения ЖКТ необходимо проведение противоязвенной терапии с использованием ингибиторов протонной помпы (омепразол).

Хотя увеличение риска развития тромбозов на фоне лечения ингибиторами ЦОГ-2 (за исключением рофекоксиба) не доказано, до окончательного решения вопроса об их кардиоваскулярной безопасности необходимо предпринять следующие шаги:
- детально информировать врачей и пациентов о потенциальных кардиоваскулярных побочных эффектах всех препаратов, обладающих характеристиками ингибиторов ЦОГ-2;
- назначать их с особой осторожностью у пациентов, имеющих риск кардиоваскулярных осложнений;
- проводить тщательное мониторирование кардиоваскулярных осложнений (особенно артериальной гипертензии) на протяжении всего времени приёма препаратов;
- не превышать рекомендуемые дозы.

При парентеральном и ректальном путях введения НПВП уменьшают выраженность симптоматических га­строэнтерологических побочных эффектов, но не снижают риск развития тяжёлых осложнений (перфорация, кровотечение).
У пациентов с факторами риска НПВП-гастропатии лечение следует начинать с ингибиторов ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид).

К факторам риска развития НПВП-гастропатии относят следующие:
- возраст старше 65 лет;
- тяжелое поражение ЖКТ в анамнезе (язвы, кровотечение, перфорации);
- сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистая патология и др.);
- приём высоких доз НПВП;
- сочетанный приём нескольких НПВП (включая низкие дозы аспирина);
- приём ГК и антикоагулянтов;
- инфекция Helicobacter pylori.
Не следует назначать целекоксиб пациентам с аллергией к сульфаниламидам, котримаксозолу в анамнезе.

Рекомендуемые дозы НПВП: лорноксикам 8мг. 16 мг/сут в 2 приема, диклофенак 75-150 мг/сут в 2 приема; ибупрофен 1200-2400 мг/сут в 3-4 приема; индометацин 50-200 мг/сут в 2-4 приема (макс. 200 мг); кетопрофен 100-400 мг/сут в 3-4 приема; ацеклофенак 200 мг в 2 приема; мелоксикам 7,5-15 мг/сут в 1 прием; пироксикам 20 – 20 мг/сут в 1 прием; эторикоксиб 120 – 240 мг/сут в 1-2 приема; этодолак 600 – 1200 мг/сут в 3 – 4 приема.

Примечание. При лечении диклофенаком концентрации аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы следует определять через 8 нед после начала лечения. При совместном приёме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) сывороточный креатинин необходимо определять каждые 3 нед.

Глюкокортикоиды (ГК)
Основные положения:
1. ГК (метилпреднизолон 4 мг) в некоторых случаях замедляют прогрессирование деструкции суставов.
2. Соотношение эффективность/стоимость ГК лучше, чем у НПВП.
3. При отсутствии особых показаний доза ГК не должна превышать 8 мг/сут в пересчёте на метилпреднизолон и 10мг в пересчёте на преднизолон.
4. ГК следует применять только в комбинации с БПВП.

Большинство побочных эффектов ГК является неизбежным следствием ГК-терапии:
- чаще развиваются при длительном приёме высоких доз ГК;
- некоторые побочные эффекты развиваются реже, чем при лечении НПВП и БПВП (например, тяжёлое поражение ЖКТ);
- возможны профилактика и лечение некоторых побочных эффектов (например, глюкокортикоидного остеопороза).

Показания для назначения низких доз ГК:
- подавление воспаления суставов до начала действия БПВП.
- подавление воспаления суставов при обострении заболевания или развития осложнений терапии БПВП.
- неэффективность НПВП и БПВП.
- противопоказания к назначению НПВП (например, у лиц пожилого возраста с «язвенным» анамнезом и/или нарушением функции почек).
- достижение ремиссии при некоторых вариантах РА (например, при серонегативном РА у лиц пожилого возраста, напоминающем ревматическую полимиалгию).

При ревматоидном артрите глюкокортикоиды должен назначать только врач-ревматолог!

Пульс-терапия ГК (Метилпреднизолон 250 мг):
тяжёлые системные проявления РА в дозе 1000 мг-3000 мг на курс.
- применяется у пациентов с тяжёлыми системными проявлениями РА;
- иногда позволяет достигнуть быстрого (в течение 24 ч), но кратковременного подавления активности воспаления суставов;
- поскольку положительное влияние пульс-терапии ГК на прогрессирование деструкции суставов и прогноз не доказано, применение (без особых показаний) не рекомендуется.

Локальная (внутрисуставная) терапия (бетаметазон):
Основные положения:
- применяется для подавления артрита в начале болезни или обострений синовита в одном или нескольких суставах, улучшения функции суставов;
- приводит только к временному улучшению;
- влияние на прогрессирование деструкции суставов не доказано.
Рекомендации:
- повторные инъекции в один и тот же сустав не чаще 3 раз в год;
- использовать стерильные мате­риалы и инструменты;
- промывать сустав перед введением ЛС;
- исключить нагрузку на сустав в течение 24 ч после инъекции.

Базисные противовоспалительные препараты (БПВП)

Основные положения
Для достижения цели необходимо раннее назначение всем больным РА, независимо от стадии и степени активности лечения, БПВП с учетом сопутствующих заболеваний и противопоказаний, длительное непрерывное, активное лечение с изменением (при необходимости) схемы в течение 2-6 мес., постоянный мониторинг переносимости терапии, информирование пациентов о характере заболевания, побочных эффектах применяемых ЛС и при появлении соответствующих симптомов необходимости немедленно прекратить приём их и обратиться к врачу. При выборе терапии необходимо учитывать факторы риска неблагоприятного прогноза (высокие титры РФ и/или АЦЦП, увеличение СОЭ и СРБ, быстрое развитие деструкции суставов).

Метотрексат (МТ):
1. Препарат выбора («золотой стандарт») при «серопозитивном» активном РА.
2. По сравнению с другими БПВП обладает наилучшим соотношением эффек­тивность/токсичность.
3. Прерывание лечения чаще связано с токсичностью ЛС, чем с отсутствием эффекта.
4. Основной препарат при проведении комбинированной терапии БПВП.
5. Лечение метотрексатом (по сравнению с лечением другими БПВП) ассоциируется со снижением риска летальности, в том числе кардиоваскулярный

Основные побочные эффекты: инфекции, поражение ЖКТ и печени, стоматит, алопеция, гематологические (цитопения), иногда миелосупрессия, гиперчувствительный пневмонит.

Сульфасалазин 500 мг – важный компонент комбинированной терапии больных РА или при наличии противопоказании к назначению МТ.
Рекомендации по применению.
1. Обычно используемая доза у взрослых 2 г (1,5-3 г, 40 мг/кг/день) по 1 г 2 раза в день с едой:
- 1-я неделя - 500 мг
- 2-я неделя - 1000 мг
- 3-я неделя - 1500 мг
- 4-я неделя – 2000 мг.
2. При появлении болей в горле, язв во рту, лихорадки, выраженной слабости, кровоточивости, кожного зуда пациенты должны немедленно самостоятельно отменить препарат.

Препарат Лефлуномид:
1. По эффективности не уступает сульфасалазину и метотрексату.
2. Превосходит метотрексат и сульфаса­лазин по влиянию на качество жизни пациентов.
3. Частота побочных эффектов ниже, чем у других БПВП.
Основное показание для назначения: недостаточная эффективность или плохая переносимость метотрексата.

Производные 4-аминохинолина:
1. Уступают по клинической эффективности другим БПВП.
2. Не замедляют прогрессирование деструкции суставов.
3. Положительно влияют на липидный профиль.
4. Хлорохин чаще приводит к побочным эффектам, чем гидроксихлорохин.
5. Потенциальные показания для применения:
- ранняя стадия, низкая активность, отсутствие факторов риска неблагоприятного прогноза
- недифференцированный полиартрит, при невозможности исключить дебют системного заболевания соединительной ткани.

Циклоспорин:
Рекомендуется применять при неэффективности других БПВП. В то же время для циклоспорина характерны: высокая частота побочных эффектов и высокая частота нежелательных лекарственных взаимодействий. Применять внутрь по 75-500 мг 2 раза в сутки (<5 мг/кг/сут.).
Показания: РА тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические БПВП неэффективны или их применение невозможно.

Основные побочные эффекты: повышение АД, нарушение функции почек, головные боли, тремор, гирсутизм, инфекции, тошнота/рвота, диарея, диспепсия, гиперплазия десен. При увеличении уровня креатинина более чем на 30%, необходимо уменьшить дозу ЛС на 0,5-1,0 мг/кг/сут в течение 1 мес. При снижении уровня креатинина на 30% продолжить лечение ЛС, а при сохранении 30% увеличения – прекратить лечение.

Азатиоприн, D-пеницилламин, циклофосфамид, хлорамбуцил.
Потенциальное показание: неэффективность других БПВП или противопоказания к их назначению.

Этанерцепт назначается взрослым при лечении активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести в комбинации с метотрексатом, когда ответ на базисные противовоспалительные препараты (БПВП), включая метотрексат, был неадекватным.
Этанерцепт может назначаться в виде монотерапии в случае неэффективности или непереносимости метотрексата. Этанерцепт показан для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапии метотрексатом.
Лечение этанерцептом должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита.
Этанерцепт в виде готового раствора используется для пациентов, имеющих массу тела более 62,5 кг. У пациентов с массой тела менее 62,5 кг следует использовать лиофилизат для приготовления раствора.
Рекомендуемая доза составляет 25 мг этанерцепта дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Альтернативная доза - 50 мг один раз в неделю.
Терапию этанерцептом следует проводить до тех пор, пока не будет достигнута ремиссия, как правило, не более 24 недель. Введение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечения не наблюдается положительной динамики симптомов.
При необходимости повторного назначения этанерцепта, следует соблюдать длительность лечения, указанную выше. Рекомендуется назначать дозу 25 мг дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю.
Длительность терапии у некоторых больных может превышать 24 недели.
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Нет необходимости корректировать ни дозу, ни способ применения.

С осторожностью:
- Демиелинизирующие заболевания, застойная сердечная недостаточность, состояния иммунодефицита, дискразия крови, заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатиты и др.).

Инфликсимаб назначается с соблюдением дозы и кратности введения, в комбинации с Лечение ГИБП взрослых пациентов с тяжелым активным РА в случае неэффективности или не